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附件2

仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)

生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則

為貫徹落實(shí)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號），進(jìn)一步規(guī)范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)（以下簡稱一致性評價(jià)）申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求，保證藥品檢查質(zhì)量，制定本指導(dǎo)原則。

一、目的

一致性評價(jià)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查是對申報(bào)品種的生產(chǎn)條件和能力及其動(dòng)態(tài)生產(chǎn)過程進(jìn)行檢查，確認(rèn)相關(guān)生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動(dòng)與申報(bào)的處方、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致性，以及藥品生產(chǎn)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求。

二、組織

（一）國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)全國一致性評價(jià)現(xiàn)場檢查的統(tǒng)籌和監(jiān)督管理。

（二）國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡稱核查中心）負(fù)責(zé)指導(dǎo)全國一致性評價(jià)現(xiàn)場檢查工作，負(fù)責(zé)組織對境內(nèi)用同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)上市并在歐盟、美國或日本獲準(zhǔn)上市的藥品和地產(chǎn)化的原研藥品進(jìn)行檢查；對進(jìn)口仿制藥品的境外生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行抽查。

（三）省級食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織對所受理的國內(nèi)一致性評價(jià)藥品的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

三、程序

（一）國內(nèi)仿制藥品

1.申請人提交《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)申請表》時(shí)，同時(shí)提交生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請，應(yīng)包括《生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》（附1-1）、《現(xiàn)場主文件》（清單見附1-2）、《生產(chǎn)現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備情況》（附1-3），涉及多個(gè)生產(chǎn)場地的，應(yīng)予詳細(xì)說明。

2.申請人應(yīng)在現(xiàn)場檢查期間安排申報(bào)品種的動(dòng)態(tài)生產(chǎn)。

3.省級食品藥品監(jiān)督管理部門原則上應(yīng)在接收/受理申報(bào)資料后30日內(nèi)組織生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

應(yīng)對《生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》、現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備情況的內(nèi)容進(jìn)行審核，并參考現(xiàn)場主文件基于品種的工藝和風(fēng)險(xiǎn)制定檢查方案。與申請人溝通檢查品種的現(xiàn)場生產(chǎn)安排情況，申請人應(yīng)在現(xiàn)場檢查期間安排申報(bào)品種的動(dòng)態(tài)生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)至少對每個(gè)申報(bào)品種（規(guī)格）的一個(gè)批次的動(dòng)態(tài)生產(chǎn)情況進(jìn)行現(xiàn)場檢查。檢查準(zhǔn)備工作完成后，應(yīng)發(fā)出現(xiàn)場檢查通知明確檢查員、檢查時(shí)間等信息，并要求申請人安排動(dòng)態(tài)生產(chǎn)。

4.檢查組一般由2—3名檢查員組成，原則上至少包含1名藥品GMP檢查員。檢查組按照檢查方案開展檢查，并完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告（附2）。檢查組現(xiàn)場對連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品進(jìn)行抽樣，應(yīng)包含現(xiàn)場檢查動(dòng)態(tài)生產(chǎn)批次的產(chǎn)品，現(xiàn)場封簽（封簽樣式詳見附3），填寫《生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽樣記錄單》（附4）、《生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽樣檢驗(yàn)通知書》（附5）。由申請人將所抽樣品及申報(bào)資料送一致性評價(jià)辦公室指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)。

5.省級食品藥品監(jiān)督管理部門對《生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告》進(jìn)行審核。

6.涉及改變處方工藝的，應(yīng)參照《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)要求，提出補(bǔ)充申請，按照《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作程序》執(zhí)行。

（二）進(jìn)口仿制藥品

1.申請人提交生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請時(shí)，應(yīng)填寫《生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》（附1-1）及其附件，《現(xiàn)場主文件》（清單見附1-2）、《生產(chǎn)現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備情況》（附1-3），涉及多個(gè)生產(chǎn)場地的，應(yīng)予詳細(xì)說明。

2.核查中心結(jié)合境外檢查工作安排，在當(dāng)年接收的資料中選擇不低于30%的企業(yè)列入第二年的境外檢查計(jì)劃，組織生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。原則上在每五年內(nèi)，對所有接收資料的企業(yè)/品種的現(xiàn)場檢查覆蓋率達(dá)到100%。

3.境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查工作參照《境外藥品生產(chǎn)企業(yè)檢查管理辦法（試行）》組織開展。被列入境外檢查計(jì)劃的申請人，應(yīng)當(dāng)按照境外檢查要求完成后續(xù)工作。

4.境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查結(jié)束后，核查中心將核查結(jié)果轉(zhuǎn)交一致性評價(jià)辦公室。

5.涉及改變處方工藝的，應(yīng)參照《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)要求，提出補(bǔ)充申請，按照《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作程序》執(zhí)行。

四、基本要求

（一）真實(shí)性

開展一致性評價(jià)工作應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持誠實(shí)守信，確保申報(bào)資料與原始記錄的真實(shí)性，禁止任何虛假行為。

（二）一致性

1.一致性評價(jià)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》證書的車間生產(chǎn)，用于生物等效性研究、臨床研究、體外評價(jià)的產(chǎn)品生產(chǎn)、現(xiàn)場檢查與所抽樣品的生產(chǎn)以及擬供應(yīng)市場產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)的車間應(yīng)當(dāng)一致。

2.現(xiàn)場檢查與所抽樣品的生產(chǎn)批量應(yīng)當(dāng)與擬供應(yīng)市場的商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模（批量）一致，并且與用于生物等效性研究、臨床研究、體外評價(jià)的產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模（批量）一致。

3.用于生物等效性研究、臨床研究、體外評價(jià)的產(chǎn)品生產(chǎn)、現(xiàn)場檢查與所抽樣品的生產(chǎn)以及擬供應(yīng)市場產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)的工藝、處方、原輔料來源、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)一致。

4.涉及處方和生產(chǎn)工藝變更的，應(yīng)經(jīng)充分的研究和驗(yàn)證，確保藥品商業(yè)化生產(chǎn)的可行性。必要時(shí)，可對研究現(xiàn)場開展延伸檢查。

（三）數(shù)據(jù)可靠性

應(yīng)當(dāng)規(guī)范一致性評價(jià)過程中的記錄與數(shù)據(jù)的管理，保證數(shù)據(jù)記錄準(zhǔn)確真實(shí)、清晰可追溯、原始一致、及時(shí)同步記錄、能歸屬到人、完整持久，并且采取必要的措施確保數(shù)據(jù)可靠性。

（四）合規(guī)性

1.一致性評價(jià)過程應(yīng)當(dāng)在符合藥品相關(guān)法規(guī)和質(zhì)量管理體系的條件下開展，并且具有相應(yīng)的管理規(guī)程，確保工作受控、合規(guī)。

2.一致性評價(jià)中涉及的生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄的要求。

五、檢查要點(diǎn)

（一）一致性

關(guān)注申報(bào)資料與藥學(xué)研究、體外評價(jià)、生物等效性研究和臨床研究及實(shí)際生產(chǎn)過程中原輔料及內(nèi)包裝材料的來源、成品處方與生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)批量的一致性。

1.生產(chǎn)所需的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料是否具有合法來源，是否與申報(bào)的生產(chǎn)商一致。如有變更，是否進(jìn)行了相應(yīng)的研究評價(jià)及驗(yàn)證，變更程序是否合規(guī)。

2.生產(chǎn)工藝及處方是否與申報(bào)的工藝及處方一致。核對生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的動(dòng)態(tài)生產(chǎn)處方工藝與申報(bào)資料處方工藝的一致性，檢查生產(chǎn)批量與關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)能力匹配性。

3.生產(chǎn)批量是否與申報(bào)的批量一致。

4. 用于生物等效性、臨床研究、體外評價(jià)的藥品的生產(chǎn)過程應(yīng)與生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的動(dòng)態(tài)生產(chǎn)過程以及申報(bào)資料內(nèi)容一致，相關(guān)數(shù)據(jù)、記錄應(yīng)全部保留并具有可追溯性。

（二）物料系統(tǒng)

主要圍繞物料的采購、接收、貯存、檢驗(yàn)、放行、發(fā)放、使用、退庫、銷毀全過程進(jìn)行的檢查。

1.供應(yīng)商管理：是否對原輔料、直接接觸藥品的包裝材料的供應(yīng)商按照管理規(guī)程進(jìn)行審計(jì)。

2.原輔料和直接接觸藥品的包裝材料等是否由符合相應(yīng)崗位要求的人員驗(yàn)收和檢驗(yàn)，是否按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）進(jìn)行取樣和檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告書，是否制定了復(fù)驗(yàn)SOP，并按規(guī)定復(fù)驗(yàn)。

3.原輔料和直接接觸藥品的包裝材料儲(chǔ)存情況，是否制定合理的儲(chǔ)存期限，以保證物料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

4.倉庫物料與產(chǎn)品發(fā)出量、庫存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否吻合，物料退庫和銷毀情況。物料生產(chǎn)現(xiàn)場賬物平衡情況。

5.參比制劑的來源及相關(guān)證明性文件是否符合要求。

（三）生產(chǎn)系統(tǒng)

檢查主要圍繞生產(chǎn)過程中生產(chǎn)工藝處方與申報(bào)資料一致性、近期的批生產(chǎn)記錄及相關(guān)的物料發(fā)放記錄、防止污染與交叉污染措施的有效性等。

關(guān)注生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、設(shè)施是否符合品種生產(chǎn)的要求，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)能力是否與品種批量生產(chǎn)相匹配及相關(guān)的工藝驗(yàn)證情況。

1.處方組成與生產(chǎn)工藝是否與申報(bào)資料一致。是否有相應(yīng)的變更，變更是否進(jìn)行了研究和驗(yàn)證。

2.廠房與設(shè)施、設(shè)備是否與品種批量生產(chǎn)匹配。

3.批生產(chǎn)量是否與申報(bào)的/核準(zhǔn)批量一致，是否與驗(yàn)證批次一致，驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。

4.關(guān)鍵設(shè)備的使用時(shí)間與批生產(chǎn)記錄是否一致。

5.批生產(chǎn)記錄是否與申報(bào)工藝一致，批生產(chǎn)記錄關(guān)鍵生產(chǎn)工藝參數(shù)是否在規(guī)定范圍內(nèi)。

6.不同生產(chǎn)工序所得的產(chǎn)量及必要的物料平衡是否符合要求。

7.是否有防止污染與交叉污染的措施、是否評估其措施有效性。

8.如非專線生產(chǎn)，共線生產(chǎn)帶來的風(fēng)險(xiǎn)是否被充分評估。

（四）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證系統(tǒng)

除對實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查外，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧（包括OOS、偏差、變更）、分析方法的建立與驗(yàn)證、藥物溶出度儀確認(rèn)、穩(wěn)定性考察情況、關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究數(shù)據(jù)。

1.檢驗(yàn)儀器是否校驗(yàn)合格并在校驗(yàn)有效期內(nèi)，是否有使用及維護(hù)記錄，記錄時(shí)間與檢測品種及檢測時(shí)間是否對應(yīng)一致。

2.是否按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察，穩(wěn)定性留樣時(shí)間及數(shù)量、取樣時(shí)間及數(shù)量是否符合要求，穩(wěn)定性研究過程中各時(shí)間點(diǎn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否符合規(guī)定。該留樣所用的直接接觸藥品的包裝材料是否與申報(bào)的/核準(zhǔn)的一致。

3.質(zhì)量研究各項(xiàng)目（鑒別、檢查、含量測定）以及方法學(xué)考察內(nèi)容是否完整，各檢驗(yàn)項(xiàng)目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配。

4.藥典對照品、其他來源的外購對照品或自制對照品的來源及原始證明性材料是否符合要求。如為工作對照品，是否有完整的標(biāo)化記錄。

5.參比制劑的來源及原始證明性材料是否符合要求，是否考察了與一致性評價(jià)緊密相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，如性狀、晶型（原料）、水分、溶出度、含量、有關(guān)物質(zhì)等。

6.偏差調(diào)查及處理是否合理及其有效性。

7.質(zhì)量內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制定是否合理，不低于現(xiàn)行的技術(shù)指導(dǎo)原則與藥典的要求。

8.關(guān)注穩(wěn)定性考察的加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)情況，應(yīng)檢查與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)性的分析數(shù)據(jù)（如溶出度、含量、單雜、總雜等項(xiàng)目的趨勢報(bào)告）。

（五）數(shù)據(jù)可靠性

關(guān)注申報(bào)資料中數(shù)據(jù)的真實(shí)性與可靠性，申報(bào)數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)的一致性，確保準(zhǔn)確真實(shí)、清晰可追溯、原始一致、及時(shí)同步記錄、能歸屬到人、完整持久。

關(guān)注為保證數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠、可追溯，是否采取了有效的措施和管理方法防止數(shù)據(jù)的修改、刪除、覆蓋等。

1.計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的用戶分級管理與權(quán)限設(shè)置是否合理。

2.計(jì)算機(jī)化分析儀器是否開啟審計(jì)追蹤功能。

3.原始電子數(shù)據(jù)是否與申報(bào)的紙質(zhì)數(shù)據(jù)一致。

4.質(zhì)量研究及穩(wěn)定性試驗(yàn)原始試驗(yàn)圖譜是否真實(shí)可信；是否有篡改圖譜信息、一圖多用的現(xiàn)象；是否存在修改進(jìn)樣時(shí)間，刪除不合格數(shù)據(jù)等問題；IR、UV、HPLC、GC等具數(shù)字信號處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息（如帶有保存路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)挖掘名和數(shù)據(jù)采集時(shí)間），各圖譜的電子版是否保存完好，是否有備份及備份記錄。

5.是否制定了相關(guān)規(guī)定對數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、采集、記錄、處理、審核、報(bào)告、存儲(chǔ)、存檔、銷毀等過程進(jìn)行管理。

六、判定原則

（一）生產(chǎn)過程及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對生產(chǎn)過程中原始記錄、數(shù)據(jù)進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題、且同時(shí)滿足以下要求的，核查結(jié)論判定為“通過”：

1.申請人能證明申報(bào)資料、接受檢查資料的真實(shí)性；

2.經(jīng)現(xiàn)場檢查核實(shí)，藥品的處方、生產(chǎn)工藝、批量、原輔料來源以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與用于生物等效性研究、臨床研究、體外評價(jià)的產(chǎn)品及申報(bào)資料一致的。

（二）現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)以下問題之一的，核查結(jié)論判定為“不通過”：

1.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題；

2.藥品的處方、生產(chǎn)工藝、批量、原輔料來源以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與生物等效性研究、臨床研究、體外評價(jià)產(chǎn)品及申報(bào)資料存在不一致；

3.生產(chǎn)過程嚴(yán)重不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；

4.申請人不配合檢查，導(dǎo)致無法繼續(xù)進(jìn)行現(xiàn)場檢查。

附：1-1.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請

表

1-2.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)現(xiàn)場主文件清單

1-3.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備情況

2.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告

3.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)現(xiàn)場封簽樣式

4.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽樣通知單

5.仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽樣檢驗(yàn)通知書

附1-1

仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)

生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表

編號：

                                                  （申請人公章）

                                            年      月     日

注：本表一式三份。

附1-2

仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)

現(xiàn)場主文件清單

1     企業(yè)總體情況

1.1      企業(yè)聯(lián)系信息

1.1.1   企業(yè)名稱、注冊地址

1.1.2   企業(yè)生產(chǎn)工廠以及工廠內(nèi)建筑及生產(chǎn)車間名稱和地址

1.1.3   企業(yè)聯(lián)系方式（包括出現(xiàn)產(chǎn)品缺陷或召回事件時(shí)24小時(shí)聯(lián)系人電話）

1.2      藥品生產(chǎn)許可范圍

1.2.1   在附件1中提供相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)簽發(fā)的有效生產(chǎn)許可文本復(fù)印件

1.2.2   簡要描述由相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)許可的生產(chǎn)、進(jìn)口、出口、分銷和其他活動(dòng)

1.2.3   在附件2中列出附件1中沒有提及的工廠目前生產(chǎn)的產(chǎn)品類型

1.2.4   近2年工廠接受省級及以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查情況，包括檢查時(shí)間和實(shí)施檢查的監(jiān)管機(jī)構(gòu)名稱及國家。在附件3中提供當(dāng)前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證書的復(fù)印件

1.3      工廠目前進(jìn)行的其他生產(chǎn)活動(dòng)

如工廠有非藥品生產(chǎn)活動(dòng)，請說明

2     生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系

2.1      生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系

2.1.1   簡要描述公司質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況以及參考的標(biāo)準(zhǔn)；

2.1.2   包括高級管理層在內(nèi)的質(zhì)量體系相關(guān)職責(zé)

2.1.3   工廠質(zhì)量體系獲得認(rèn)證認(rèn)可的情況，包括認(rèn)證認(rèn)可日期、認(rèn)可內(nèi)容、認(rèn)可機(jī)構(gòu)名稱等

2.2      成品放行程序

2.2.1   詳細(xì)描述負(fù)責(zé)批確認(rèn)與放行程序的受權(quán)人的資質(zhì)要求

2.2.2   概述批確認(rèn)與放行程序

2.2.3   受權(quán)人/產(chǎn)品放行人在待驗(yàn)與放行以及上市許可一致性評估中的職責(zé)

2.2.4   當(dāng)涉及多名受權(quán)人時(shí)的工作安排

2.2.5   請說明是否應(yīng)用過程分析技術(shù)（PAT）及實(shí)時(shí)或參數(shù)放行產(chǎn)品

2.3      供應(yīng)商和合同商的管理

2.3.1   簡述公司供應(yīng)鏈以及外部審計(jì)項(xiàng)目等情況

2.3.2   簡述合同商、原料藥生產(chǎn)企業(yè)及其他關(guān)鍵物料供應(yīng)商的資質(zhì)確認(rèn)系統(tǒng)

2.3.3   委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)及其他項(xiàng)目委托情況

2.3.4   合同生產(chǎn)企業(yè)和實(shí)驗(yàn)室名單，包括以下信息：地址、聯(lián)系方式、委托生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)活動(dòng)的供應(yīng)鏈流程圖；例如：無菌工藝產(chǎn)品所用內(nèi)包裝材料滅菌、起始物料的檢驗(yàn)等均應(yīng)在附件4中予以表述清楚

2.3.5   簡述委托方和受托方在產(chǎn)品放行中的責(zé)任（不包括在2.2中）

2.4      質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

2.4.1   簡述企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法

2.4.2   質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的范圍和重點(diǎn)，包括公司層面進(jìn)行的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，以及在公司內(nèi)部進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。

3    人員

3.1      企業(yè)質(zhì)量管理、生產(chǎn)和質(zhì)量控制及其負(fù)責(zé)人的組織機(jī)構(gòu)圖，包括高級管理層和受權(quán)人等（附件5）

3.2      從事質(zhì)量管理、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、儲(chǔ)存及分銷的員工數(shù)量

4    廠房和設(shè)備

4.1      概述

4.1.1   簡述生產(chǎn)工廠情況，包括場地面積和各建筑物名稱等，如不同建筑物生產(chǎn)的品種面向當(dāng)?shù)匾约熬惩獠煌袌觯瑧?yīng)在特定市場的建筑物上注明（如未在1.1明確）

4.1.2   簡述生產(chǎn)區(qū)域規(guī)模情況，附廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例（不需要建筑或工程圖紙）。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動(dòng)（例如：配料、灌裝、儲(chǔ)存、包裝等）（附件6）

4.1.3   倉庫和儲(chǔ)存區(qū)域的平面圖，如果有，包括儲(chǔ)存和處理高毒性、危險(xiǎn)性與敏感物料的特殊區(qū)域

4.1.4   簡述特殊儲(chǔ)存條件情況，但不需在平面圖上注明（如有）

4.2      簡述空調(diào)凈化（HVAC）系統(tǒng)

4.2.1   簡述空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)原則，如送風(fēng)、溫度、濕度、壓力差以及換氣次數(shù)、回風(fēng)等 (%)

4.3      簡要描述水系統(tǒng)

4.3.1   水質(zhì)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)

4.3.2   水系統(tǒng)示意圖附件7

4.4      簡要描述其他相關(guān)公用設(shè)施，例如蒸汽、壓縮空氣、氮?dú)獾认到y(tǒng)。

4.5      設(shè)備

4.5.1   列出生產(chǎn)和檢驗(yàn)用主要儀器、設(shè)備附件8

4.5.2   清潔與消毒——簡述與藥品直接接觸設(shè)備、工器具的表面清洗、消毒方法及驗(yàn)證情況（例如：人工清潔、自動(dòng)在線清潔等）

4.6      與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)

簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)情況（不包括邏輯編程器（PLCs））

5    文件

5.1      描述企業(yè)的文件系統(tǒng)（例如電子、紙質(zhì)）

5.2      如文件和記錄在生產(chǎn)工廠外保存（如有，包括藥物警戒數(shù)據(jù)），請?zhí)峁┩獯娴奈募?span>/記錄目錄、儲(chǔ)存場所的名稱和地址以及從廠區(qū)外取回文件所需的時(shí)間。

6    生產(chǎn)

6.1      產(chǎn)品類型（可參考附件1或2）

6.1.1   生產(chǎn)品種類型

l  工廠生產(chǎn)劑型一覽表（包括人用與獸用產(chǎn)品）

l  工廠生產(chǎn)臨床試驗(yàn)用藥品（IMP）劑型一覽表，如生產(chǎn)場所與上市生產(chǎn)品種不同，請?zhí)峁┥a(chǎn)區(qū)域和生產(chǎn)人員信息。

6.1.2   毒性或危險(xiǎn)物質(zhì)的處理情況（如高活性和/或高致敏藥品）

6.1.3   說明專用設(shè)備或階段生產(chǎn)制造產(chǎn)品情況（如有）

6.1.4   說明過程分析技術(shù)（PAT）應(yīng)用情況，并概述相關(guān)技術(shù)和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)用情況（如有）

6.2      工藝驗(yàn)證

6.2.1   簡要描述工藝驗(yàn)證的原則

6.2.2   返工或重新加工的原則

6.3      物料管理和倉儲(chǔ)

6.3.1   起始物料、包裝材料、半成品與成品的處理，包括取樣、待檢、放行與儲(chǔ)存

6.3.2   不合格物料和產(chǎn)品的處理

7    質(zhì)量控制

描述理化檢驗(yàn)、微生物及生物學(xué)檢驗(yàn)等質(zhì)量控制活動(dòng)

8    分銷、投訴、產(chǎn)品缺陷與召回

8.1      分銷（屬于制造商職責(zé)內(nèi)的部分）

8.1.1   分銷商類型（包括是否持有經(jīng)營許可證或制造許可證等）

8.1.2   描述用來確認(rèn)顧客/接受者的系統(tǒng)，以證明顧客有合法資格接收藥品

8.1.3   簡要描述產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中確保其符合貯存條件要求的的措施，例如：溫度監(jiān)測/監(jiān)控

8.1.4   產(chǎn)品分銷管理以及確保其可追蹤的方法

8.1.5   防止產(chǎn)品流入非法供應(yīng)鏈的措施

8.2     投訴、產(chǎn)品缺陷與召回

簡要描述投訴處理、產(chǎn)品缺陷與召回系統(tǒng)

9  自檢

簡要描述企業(yè)自檢系統(tǒng)，重點(diǎn)說明自檢計(jì)劃中涉及范圍的選擇標(biāo)準(zhǔn)、自檢實(shí)施以及整改情況

10附件說明

附件1 有效的制造許可文件復(fù)印件

附件2 所有生產(chǎn)劑型目錄，包括所用原料藥的INN名稱或通用名（如有）

附件3 有效的GMP證書復(fù)印件

附件4 合同生產(chǎn)企業(yè)和實(shí)驗(yàn)室情況一覽表，包括地址和聯(lián)系信息以及外包活動(dòng)的供應(yīng)鏈流程圖

附件5 組織機(jī)構(gòu)圖

附件6 生產(chǎn)區(qū)域平面圖，包括物料和人員流向圖，各類型（劑型）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖

附件7 水系統(tǒng)示意圖

附件8 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備與實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、儀器清單

附1-3

仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)

現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備情況

申請人在提交現(xiàn)場檢查申請時(shí)，應(yīng)詳細(xì)匯報(bào)接受生產(chǎn)現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備工作情況，包括：

1.     人員培訓(xùn)情況；

2.     原輔料等物料檢驗(yàn)及物料供應(yīng)商的情況；

3. 生產(chǎn)線的設(shè)備、設(shè)施、生產(chǎn)規(guī)模情況，與其他品種共線生產(chǎn)及風(fēng)險(xiǎn)評估的情況；

4.     生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，包括設(shè)備確認(rèn)、批量、清潔驗(yàn)證情況；

5. 中間品、成品質(zhì)量控制和檢驗(yàn)情況，是否有委托檢驗(yàn)等情況；

6.     產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況；

7. 用于生物等效性研究（包括藥代動(dòng)力學(xué)研究、藥效動(dòng)力學(xué)研究、臨床研究、體外評價(jià)等）的產(chǎn)品生產(chǎn)情況，包括生產(chǎn)車間、設(shè)備、批量、批號、原輔料來源等，涉及多批的應(yīng)分別描述；

8.     檢查品種現(xiàn)場生產(chǎn)安排情況等；

9. 質(zhì)量體系運(yùn)行情況，GMP執(zhí)行情況，上次GMP檢查缺陷整改情況。

附2

仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)

生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告

                                編號：

仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)

生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告審核意見

注：本表一式四份，其中三份原件，受理省食品藥品監(jiān)督管理局/核查中心存一份原件，其余報(bào)送一致性評價(jià)辦公室。
附3

注：大封條  長30 cm，寬10 cm

小封條  長20 cm，寬 6 cm

附4

仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)

NO.0000000

生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽樣記錄單

抽樣單位：

檢驗(yàn)單位：

抽樣日期：     年   月   日

藥品名稱				接收號/ 受理號
被抽樣 單位名稱
被抽樣 單位地址		?。ㄊ?、區(qū)）      市       縣       街     號（郵編：      ）
規(guī)格				包裝規(guī)格
批號				有效期
被抽樣單位 聯(lián)系人				被抽樣 單位電話
	劑型		片劑□ 膠囊□ 顆粒劑□ 散劑□ 滴丸劑□ 其他□________
	特殊藥品□		放射性藥品□  麻醉藥品□  醫(yī)療用毒性藥品□ 精神藥品□
外包裝情況			包裝無破損□  無水跡□  無霉變□  無蟲蛀□  無污染□
抽樣詳細(xì)地點(diǎn)			車間□  車間中轉(zhuǎn)庫□  倉庫□  其他□
藥品保存條件			溫度      ℃      濕度      ％
抽樣情況	樣品包裝		玻瓶□  紙盒□  塑料袋□  鋁塑□  其他□：
	抽樣數(shù)量
	抽樣說明：
抽樣單位（蓋章）： 抽樣單位經(jīng)手人簽名：				被抽樣單位（蓋章）： 被抽樣單位經(jīng)手人簽名：
檢驗(yàn)單位經(jīng)手人簽名：

注：1.□的填寫方式：是 t  否 y

2.本憑證一式三聯(lián)，隨檢品送檢驗(yàn)單位。第一聯(lián)（白）檢驗(yàn)單位留存，第二聯(lián)（綠）送抽樣單位留存，

第三聯(lián)（紅）送被抽樣單位。