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“仿制藥一致性評價“迫在眉睫

來源:先路醫(yī)藥  發(fā)布時間:2015-12-21  瀏覽量:2628

繼11月18日CFDA發(fā)布了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見（征求意見稿）》意見的公告（2015年第231號）之后，各種關(guān)于一致性評價的議論聲便撲面而來，與此同時，總局相繼還發(fā)布了227號文和230號文等系列相關(guān)政策，各種關(guān)于注冊申請不予批準/企業(yè)自行撤回/臨床數(shù)據(jù)造假行為的公告更像定時炸彈，各大企業(yè)面對如此形勢，也是絞盡腦汁，吵得沸沸揚揚。

其實，這是一場食藥總局謀劃已久的計劃，只是誰也沒有想到它的決心會有如此之大。相關(guān)企業(yè)和機構(gòu)以為總不會來的“狼”終于來了，而且來勢洶洶。

仿制藥一致性評價的研究主體和對象

CFDA發(fā)文里已經(jīng)明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)是仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的主體，同時注冊申請人（即藥品生產(chǎn)企業(yè)）在仿制藥一致性評價中需監(jiān)督承擔BE試驗的臨床試驗機構(gòu)及相關(guān)責任人按試驗方案組織BE試驗。對已經(jīng)批準上市的仿制藥，凡沒有按照與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則審批的，均需按照上述原則開展一致性評價。

據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，我國有近5000家藥企，其中仿制藥企業(yè)占90%以上。根據(jù)食藥總局的統(tǒng)計數(shù)字，中國已有的藥品批準文號總數(shù)高達18.9萬個，95%以上為仿制藥。因此，仿制藥一致性評價將是一項浩大的工程。

仿制藥一致性評價的緊迫性

CFDA發(fā)布的231號文里指出：對2007年10月1日前批準的國家基本藥物目錄（2012年版）中化學藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底之前完成一致性評價，屆時沒有通過評價的，注銷藥品批準文號。對2007年以前批準上市的其他仿制藥品和2007年以后批準上市的仿制藥品，自首家品種通過一致性評價后，其他生產(chǎn)企業(yè)的相同品種在3年內(nèi)仍未通過評價的，注銷藥品批準文號。

當前階段（2015年-2018年）：完成2007年10月1日前批準的國家基本藥物目錄中化學藥品仿制藥的口服固體制劑。據(jù)中檢院統(tǒng)計，2007年10月1日前批準的國家基本藥物目錄中化學藥品仿制藥的口服固體制劑品種總計300多個，涉及17897個批準文號，涉及藥品生產(chǎn)企業(yè)1883家。

對于生產(chǎn)企業(yè)來說，在政策發(fā)布的那一刻開始，一場與時間的爭奪賽就已經(jīng)拉開，留個企業(yè)的時間不到3年了，在這種大洗牌的形勢下，強者會越強，弱者會越弱，誰能在這三年內(nèi)搶奪先機站穩(wěn)腳跟，誰就有可能在未來贏得一方天地。

仿制藥一致性評價的懲戒措施

1）至2018年，國家基本藥物目錄中化學藥品仿制藥口服固體制劑品種未予通過評價的，不得上市。其他品種，自首家品種通過評價后，其他同品種在3年內(nèi)未通過評價的，不得上市。

2）藥品批準文號有效期屆滿時仍未通過評價的，予以注銷。

3）同一品種達到3家以上通過一致性評價的，在招標采購、醫(yī)保報銷等方面不再選用未通過評價的品種。

仿制藥一致性評價的研究內(nèi)容

CFDA發(fā)文里指出：原則上企業(yè)應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗的方法進行評價，允許企業(yè)采取體外溶出度試驗的方法進行評價。采用體外溶出度試驗方法進行評價的品種，以后還應(yīng)當采取體內(nèi)生物等效性試驗的方法進行后續(xù)評價。開展體內(nèi)生物等效性試驗時，企業(yè)應(yīng)根據(jù)仿制藥生物等效性試驗的有關(guān)規(guī)定組織實施。對無參比制劑的，企業(yè)需按照有關(guān)要求進行臨床有效性試驗。

針對上述要點，大家可以參考CFDA公布的《仿制藥質(zhì)量一致性評價人體生物等效性研究技術(shù)指導原則》（BE）、《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則》（PE）、《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則》（PE）、《化學仿制藥生物等效性試驗備案管理規(guī)定》（BE）。也可以參看美國橘皮書Orange Book。

需要補充的是，企業(yè)應(yīng)該關(guān)注CFDA發(fā)布的關(guān)于撤回藥品注冊申請的相關(guān)公告，藥明康德新藥開發(fā)有限公司高級副總裁牟驊分析認為，企業(yè)撤回藥品的注冊申請，可能基于申報資料的形式/程序以及內(nèi)容/質(zhì)量兩大方面的原因。如系前者，則在進行相應(yīng)調(diào)整后應(yīng)能符合要求，重新申報后問題不大，但需為此付出時間成本和注冊成本。如系后者，則可能須進行額外的/進一步的研究，甚至重新開展研究，然后重新遞交申請。如果申請人撤回申請又不再重新遞交，那就意味著放棄該申報項目，相關(guān)的前期投資也就打水漂。

所以，企業(yè)在進行仿制藥一致性評價的過程中，能做到產(chǎn)品的質(zhì)量和生物等效性與參比制劑均一致，只需完成補充申請即可；若產(chǎn)品的質(zhì)量或生物等效性與參比制劑不一致，則需重新開展研究、重新遞交申請，若遇到這種情況，建議企業(yè)最好找專業(yè)的CRO公司（醫(yī)藥研發(fā)外包機構(gòu)），他們擁有一套完整的研發(fā)思路，配有全套的研發(fā)設(shè)備，具備專業(yè)的科研人員，專業(yè)的人做專業(yè)的事，往往事半功倍。

仿制藥一致性評價的基本程序

在CFDA發(fā)布的257號文里有明確的介紹。歸結(jié)起來，其流程如下：①注冊申請人需將試驗方案提請承擔BE試驗的藥物臨床試驗機構(gòu)倫理委員會倫理審查，并與藥物臨床試驗機構(gòu)簽署BE試驗合同；②開展生物等效性試驗前30天，在BE試驗備案信息平臺進行備案；③開展BE試驗；④BE試驗完成或因故終止一年內(nèi)，在備案平臺提交BE試驗的總結(jié)報告或情況說明。

這里一定要注意幾點：1）未按規(guī)定備案而開展的BE試驗的，食藥總局直接不受理。2）1年內(nèi)未提交受試者入組試驗信息的，注冊申請人須說明情況；2年內(nèi)未提交受試者入組試驗信息的，所獲得備案號自行失效。

仿制藥一致性評價的利于弊

食藥總局對于企業(yè)開展一致性評價工作采取鼓勵政策：

1）由食品藥品監(jiān)管總局向社會公布；

2）社會各部門的支持：社保部門在醫(yī)保支付方面予以適當支持；發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部對通過一致性評價藥品企業(yè)的技術(shù)改造也會給予支持。

3）可在產(chǎn)品上貼標識：企業(yè)可在藥品說明書、標簽中標示體內(nèi)評價和體外評價標識；

4）委托生產(chǎn)的綠色通行證：企業(yè)可以申報作為該品種的藥品上市許可持有人，委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并承擔上市后的相關(guān)法律責任。

5）藥品的優(yōu)選采購權(quán)：醫(yī)療機構(gòu)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。同一品種達到3家以上通過一致性評價的，在集中采購等方面不再選用未通過評價的品種。

“中國原有的近5000藥企，有可能壓縮到2000多個，強者會越強，弱者會越弱。中國藥企整體研發(fā)實力將有大幅度提升?！北本┒Τ坚t(yī)藥管理咨詢中心負責人史立臣預測，中國未來三到五年，生產(chǎn)和研發(fā)成本、運營成本都會上升，藥企的利潤會持續(xù)下降，實際上中國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展最核心的就是政策，一切變化和發(fā)展都是基于政策。所以明年藥企不會太好過，一批生產(chǎn)能力、競爭能力弱的企業(yè)會被淘汰。中國未來三到五年的藥企利潤率會持續(xù)下降，生產(chǎn)和研發(fā)成本、運營成本都在上升。

未來，高質(zhì)量的國產(chǎn)仿制藥也勢必會對外企在中國的市場造成沖擊。藥明康德新藥開發(fā)有限公司的高級副總裁牟驊認為，將來，隨著國產(chǎn)仿制藥質(zhì)量的提高，進口原研藥和進口仿制藥不會像現(xiàn)在這樣在國內(nèi)市場獨霸天下。同時，還可以促進和帶動中國的國產(chǎn)仿制藥走出國門。“中國是仿制藥生產(chǎn)和消費大國，將來有一天也會成為世界仿制藥出口大國，現(xiàn)在僅僅是拉開了一個序幕?！?/span>

“我們要從仿制藥大國轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)新藥強國，這個過程必須經(jīng)歷，而且來得越早越好?！眹倚姓W院副教授胡穎廉認為，提高仿制藥質(zhì)量水平，是優(yōu)化我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，提升創(chuàng)新能力和保障藥品整體安全的根本舉措，其思路總體上包括優(yōu)化存量和嚴格增量兩方面。盡管短期內(nèi)會給一些藥企帶來難度甚至“陣痛”，但從整體看利遠遠大于弊。